左手右手，互為鏡像，但永遠(yuǎn)不能同側(cè)重疊……被稱為“手性藥物”的分子結(jié)構(gòu)就像“左右手”一樣彼此映照，卻可能有著“治病”和“致病”的天壤之別。艾立布林因擁有19個(gè)手性中心，可產(chǎn)生219個(gè)異構(gòu)體，而被稱作化藥合成界的“珠穆朗瑪峰”。12月10日，正大天晴研發(fā)的甲磺酸艾立布林注射液獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的上市許可批件，用于治療既往接受過(guò)至少兩種化療方案（含蒽環(huán)類和紫杉烷類藥物）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

新型化藥，填補(bǔ)耐藥后線治療空白

乳腺癌是一種女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，全球每年新發(fā)乳腺癌人數(shù)高達(dá)130萬(wàn)，死亡率高達(dá)35％[1]。臨床研究表明，20%-30%的早期乳腺癌患者可發(fā)展為晚期乳腺癌，5年生存率僅有20％，總體中位生存期2-3年[2]。目前化療仍是晚期乳腺癌的治療基石，但耐藥機(jī)制極大降低了患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)或紫杉類化療的敏感性，后續(xù)化療的選擇更加困難[3,4]。因此，臨床亟需新型治療方案來(lái)填補(bǔ)耐藥的后線治療空白，為晚期乳腺癌患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存獲益。

艾立布林是一種非紫杉類微管蛋白抑制劑，原研藥由日本衛(wèi)材株式會(huì)社開(kāi)發(fā)。研究[5-7]顯示，艾立布林可與微管的延長(zhǎng)端高親和位點(diǎn)結(jié)合，對(duì)于既往使用過(guò)紫杉類藥物耐藥患者依然有效。此外，研究[8-11]顯示其具有血管重塑的潛在作用，可增加腫瘤核心的血管灌注和通透性，提升序貫藥物的抗腫瘤活性，并且逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的表皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，降低腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力。

藥物也分“左右”，合成挑戰(zhàn)艱巨

2019年，艾立布林在中國(guó)大陸批準(zhǔn)用于治療晚期乳腺癌至少二線化療失敗患者。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌治療指南（2023版）將其列為三陰性晚期乳腺癌紫杉醇治療失敗單藥I級(jí)推薦；美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳腺癌臨床實(shí)踐指南(2023年第4版)將其作為HER2陰性晚期乳腺癌的優(yōu)選治療方案。

然而艾立布林的合成步驟極為復(fù)雜，其原料分子結(jié)構(gòu)擁有19個(gè)手性中心，如此多的手性中心對(duì)合成路線設(shè)計(jì)、合成過(guò)程中的手性控制以及反應(yīng)后的純化過(guò)程帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。在醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域，艾立布林是目前采用純化學(xué)合成方法生產(chǎn)、結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的非肽類藥物，被譽(yù)為化藥合成界的“珠穆朗瑪峰”。正大天晴依靠強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)全流程工藝開(kāi)發(fā)、片段式組裝獲得艾立布林，并提高了工藝的可控性、質(zhì)量的穩(wěn)定性，滿足患者對(duì)高質(zhì)量藥品的需求。

聚焦乳腺癌領(lǐng)域，正大天晴已上市氟維司群注射液、多西他賽注射液、依維莫司片、注射用曲妥珠單抗、哌柏西利膠囊等產(chǎn)品，覆蓋HER2陽(yáng)性、HER2低表達(dá)、HR陽(yáng)性以及三陰性乳腺癌等分型。甲磺酸艾立布林注射液的上市，將為乳腺癌患者提供更多元的治療選擇。

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